Red Dead Redemption 2 requiere un procesador y un sistema operativo de 64 bits. El juego también requiere una tarjeta gráfica de 4 GB con soporte para DirectX 12 y una CPU de 4 núcleos.
El juego es compatible con las tarjetas gráficas NVIDIA GeForce GTX 770 o AMD Radeon R9 290, y requiere 50 GB de espacio libre en el disco duro.
Red Dead Redemption 2 también requiere una conexión a Internet de banda ancha y una suscripción a PlayStation Plus o Xbox Live Gold para jugar en línea.