Para rodar GTA 5 no PC, é necessário um sistema operacional Windows 7 ou superior, processador Intel Core 2 Quad CPU Q6600 @ 2.40GHz (4 CPUs) / AMD Phenom 9850 Quad-Core Processor (4 CPUs) @ 2.5GHz, 4 GB de RAM, placa de vídeo NVIDIA 9800 GT 1 GB / AMD HD 4870 1 GB (DX 10, 10.1, 11), DirectX 10, placa de som compatível com DirectX, disco rígido de pelo menos 65 GB de espaço livre e a versão mais recente do DirectX. Além disso, o jogo requer uma conexão à internet e um controle de jogador.
O jogo também pode ser rodado em sistemas operacionais Mac e Linux, mas os requisitos são um pouco mais elevados. Para os usuários de Mac, é necessário um sistema operacional OS X 10.10.5 ou superior, processador Intel Core i5 3470 @ 3.2GHz (4 CPUs) / AMD X8 FX-8350 @ 4GHz (8 CPUs), 8 GB de RAM, placa de vídeo NVIDIA GTX 660 2 GB / AMD HD 7870 2 GB, disco rígido de pelo menos 65 GB de espaço livre e a versão mais recente do DirectX. Já os usuários de Linux precisam de um sistema operacional Ubuntu 14.04.5 LTS ou superior, processador Intel Core i5 3470 @ 3.2GHz (4 CPUs) / AMD X8 FX-8350 @ 4GHz (8 CPUs), 8 GB de RAM, placa de vídeo NVIDIA GTX 660 2 GB / AMD HD 7870 2 GB, disco rígido de pelo menos 65 GB de espaço livre e a versão mais recente do DirectX.