BioShock 2 requiere un sistema operativo de Microsoft Windows XP / Vista / 7, un procesador de 2,4 GHz o mejor, 2 GB de RAM, 15 GB de espacio libre en el disco duro, una tarjeta de vídeo de 512 MB o superior y la última versión del controlador de DirectX.
La versión para Mac de BioShock 2 requiere OS X 10.6.3 Snow Leopard o posterior, un procesador Intel Core 2 Duo de 2,4 GHz o mejor, 4 GB de RAM, 20 GB de espacio libre en el disco duro, una tarjeta de vídeo de 512 MB o superior y la última versión del controlador de DirectX.
La versión para Linux de BioShock 2 requiere Ubuntu 12.04, un procesador de 2,4 GHz o mejor, 4 GB de RAM, 20 GB de espacio libre en el disco duro, una tarjeta de vídeo de 512 MB o superior y la última versión del controlador de DirectX.